論文的共同作者、Blaser實(shí)驗(yàn)室博士后LauraCox說(shuō)：“似乎低劑量的青霉素減少了幫助這些免疫反應(yīng)形成的一些微生物信號(hào)。”

        抗生素處理結(jié)合高脂飲食可加劇這些誘發(fā)肥胖效應(yīng)�？股�素誘導(dǎo)的微生物組改變還影響了宿主的腸道細(xì)胞;研究人員發(fā)現(xiàn)一些腸免疫反應(yīng)細(xì)菌，例如與Th17細(xì)胞群和抗菌肽生成相關(guān)的一些基因的表達(dá)降低。

        生后不久給予短時(shí)間、低劑量的抗生素可對(duì)小鼠的腸道微生物造成長(zhǎng)久的影響，導(dǎo)致小鼠在中年時(shí)肥胖。發(fā)表在8月14日《細(xì)胞》(Cell)雜志上的這些研究結(jié)果，表明在生命早期一個(gè)關(guān)鍵的時(shí)間窗腸道微生物組有可能影響了一些代謝信號(hào)通路的形成。

        數(shù)十年來(lái)人們?cè)谵r(nóng)業(yè)中利用低劑量的抗生素來(lái)促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)，但對(duì)于這些藥物養(yǎng)肥禽畜的潛在效應(yīng)機(jī)制卻并不是很清找訂單楚。在2012年《自然》(Nature)雜志上的一篇論文中，紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心的MartinBlaser和同事們證實(shí)，生命早期的抗生素治療會(huì)改變小鼠體內(nèi)一些激素的水平，以及與糖類和脂質(zhì)代謝相關(guān)的一些基因的活性。

        在最新的研究中，Blaser和同事們旨在更好地了解抗生素治療時(shí)間如何介導(dǎo)了微生物對(duì)宿主代謝的影響。研究人員給予了兩組小鼠低劑量的青霉素：一組是在幼崽出生后不久，另一組正處于斷奶期。第3組的小鼠是在斷奶后接受了抗生素。實(shí)驗(yàn)中采用的低劑量青霉素并沒(méi)有減少整個(gè)腸道微生物群，但卻改變了腸道中一些優(yōu)勢(shì)細(xì)菌的比例，導(dǎo)致了體脂肪增加。

        相比于未接受抗生素處理的小鼠，處理小鼠腸道中乳酸菌的水平顯著降低;低劑量的青霉素還抑制了另外兩種通常找訂單在生命早期達(dá)到高峰的細(xì)菌Candidatus和Allobaculum。

        威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的微生物學(xué)家FedericoRey說(shuō)：“我們通�？吹礁邉┝康目股�素會(huì)降低微生物的多樣性，但這是典型的‘抗生素炸彈’。在這里，抑制優(yōu)勢(shì)細(xì)菌有可能使得其他細(xì)菌得以旺盛生長(zhǎng)�！�

        相比于未經(jīng)處理的小鼠，斷奶后接受青霉素處理的小鼠顯示生長(zhǎng)加速、骨礦物質(zhì)含量發(fā)生改變，脂肪和總體重增加。出生前和哺乳期母親接受抗生素處理的后代小鼠效應(yīng)更明顯�！白屝∈蟊┞队诳股�素，僅4周就足以得到充分的效應(yīng)�；�本上，時(shí)間越早，效應(yīng)越強(qiáng)，”Blaser說(shuō)。

        為了確定這些效應(yīng)是否是由于微生物組改變所觸發(fā)，Cox、Blaser和同事們將來(lái)自接受抗生素處理和未處理小鼠的腸道微生物轉(zhuǎn)移到無(wú)找訂單菌小鼠體內(nèi)。這種轉(zhuǎn)移模擬出了小鼠最初處理的狀況：接受青霉素處理微生物群的小鼠體重增加，而對(duì)照動(dòng)物則沒(méi)有。

        加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)微生物學(xué)家BrettFinlay說(shuō)：“我們已經(jīng)知道抗生素會(huì)引起其他動(dòng)物體重增加，在小鼠中為什么就不會(huì)這樣呢?轉(zhuǎn)移微生物群重現(xiàn)了體重增長(zhǎng)效應(yīng)，從根本上證實(shí)了它與微生物有關(guān)�！�

        Rey說(shuō)：“這些數(shù)據(jù)美妙且全面。其具有重大的意義，尤其是當(dāng)你將它放在流行病學(xué)數(shù)據(jù)背景下。”

        此外，這一小鼠對(duì)照研究的結(jié)果還提供了“不同層次的證明”，證實(shí)了抗生素與長(zhǎng)期健康之間的聯(lián)系。

        “在嬰兒發(fā)育過(guò)程中，還有其他一些關(guān)鍵的發(fā)育窗口。盡管我們看到抗生素對(duì)于微生物的影響是短暫的，但體重增加效應(yīng)卻是長(zhǎng)久的，這表明了微生物在一個(gè)發(fā)育窗中影響了代謝的找訂單形成。