二代測序技術(shù)已經(jīng)揭示了95%已知疾病基因，通過無創(chuàng)產(chǎn)前診斷等基因檢測手段，一方面能夠及早評估患病的潛在風(fēng)險及早制定治療方案，名人安吉麗娜朱莉在這方面起到了很好的示范作用。另一方面，據(jù)杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授蔣永輝透露，在美國診斷一項罕見病大約花費2.5萬美元，平均每人的治療費用約為500萬美元。相比于患病后天文數(shù)字的治療費用，隨著科技水平的提高，測序成本大幅下降，幾千塊的基因檢測就能夠避免悲劇。正如華大醫(yī)學(xué)副總裁彭智宇所說，在基因治療手段尚未成熟的條件下，基因科技能夠發(fā)揮最主要的作用在于預(yù)防。

        針對當(dāng)前罕見病研究與臨床的現(xiàn)實困境，參與此次罕見病會議的國際專家介紹了目前國際上的經(jīng)驗，并對未來的發(fā)展趨勢進行了展望。

        冰桶挑戰(zhàn)引發(fā)的狂歡，讓ALS(肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥)進入了熱門搜索排行榜，依靠名人效應(yīng)病毒式的傳播，罕見病患者——這一不為人知的群體終于走進了公眾的視線。一時間各路人士紛紛傾囊相助，然而從長遠來看，民間捐助只能解決部分罕見病患者無力負擔(dān)治療費用的當(dāng)前局面，科研技術(shù)與臨床水平的發(fā)展才能真正為罕見病患者帶來治療的希望。

        在不久前召開的第二屆國際罕見病會議上，來自全球各地罕見病領(lǐng)域的專家學(xué)者進行了深入的交流探討�？蒲斜∪�、樣本數(shù)量極少等條件制約著罕見病藥物的研發(fā)，而相應(yīng)專業(yè)人才的匱乏則是雪上加霜，我們不得不面對罕見病治療的現(xiàn)實困境：

        樣本數(shù)量極少

        罕見病，顧名思義，即是發(fā)病率極低的疾病。以進行性肌肉骨化癥為例，至今為止全球病例不超過千人。盡管這些罕見病患者非常希望能夠協(xié)助醫(yī)生開展相應(yīng)的科學(xué)研究，但稀少的樣本數(shù)量限制了臨床大規(guī)模雙盲實驗的進行，這從根本上加大了驗證罕見病藥物療效及安全性的難度。根據(jù)遺傳聯(lián)盟主席&CEOSharonTerry所說，罕見病藥物的臨床實驗不應(yīng)遵循傳統(tǒng)路線，必須通過合理的制度引導(dǎo)建立適合罕見病的臨床試驗機制。

        臨床診斷困難

        80%的罕見病由單基因突變造成，由基因突變造成的臨床表現(xiàn)各異，醫(yī)生無法僅從表型判斷罕見病的類型。歐洲人類基因組學(xué)學(xué)會主席、奈梅亨大學(xué)醫(yī)院人類遺傳中心主任HanBrunner舉了一個例子，他曾經(jīng)接診過一個罕見病患者，通過基因檢測最終確認了致病基因，令他吃驚的是，該基因早就被他就研究過還發(fā)表了論文。他坦言道，自己發(fā)表論文時還曾信誓旦旦地保證如果再遇到該基因缺陷的罕見病患者一定能夠立即鑒別出來，但結(jié)果卻截然相反。因此，基于表型的臨床診斷結(jié)果往往不準確，追溯罕見病的病因必須依賴基因檢測手段。

        對醫(yī)生的挑戰(zhàn)

        一個罕見病平均需要花費7年的時間才能夠確診。罕見病的確診主要包含以下內(nèi)容：一、經(jīng)驗豐富的臨床遺傳學(xué)家的評估;二、如病毒、細菌等不同類型的輔助檢查;三、二代測序結(jié)果匹配的遺傳咨詢服務(wù)。這意味著進行診斷的醫(yī)生必須非常熟悉遺傳學(xué)知識。

        事實上，目前國內(nèi)的基因檢測技術(shù)水平與國外相比毫不遜色，但造成國內(nèi)罕見病研究落后的最主要原因在于罕見病領(lǐng)域醫(yī)生臨床水平的懸殊。大多數(shù)罕見病研究屬于遺傳學(xué)范疇，國外針對不同類型的罕見病設(shè)立了相應(yīng)的遺傳學(xué)中心，并且花費相當(dāng)長的時間與精力對醫(yī)生進行培訓(xùn)。

        反觀國內(nèi)，從人才培養(yǎng)到硬件設(shè)施，我們在臨床遺傳學(xué)方面仍是一片空白。北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院教授張宏冰認為，國內(nèi)臨床醫(yī)生門診工作繁忙，科研水平與其臨床診斷水平之間不存在必然聯(lián)系，他們沒有時間也不需要深入研究罕見病;另一方面，95%的罕見病沒有FDA批準的治療藥物，而FDA批準的絕大部分孤兒藥在國內(nèi)沒有上市，即使醫(yī)生鑒別了罕見病的類型，患者也無藥可治，于是醫(yī)生也就沒有興趣了解罕見病的發(fā)病機制。

        加強聯(lián)系

        首先，基于當(dāng)前無法招募到足夠多的罕見病患者進行臨床試驗的困境，專家建議患者及時加入病友組織，通過媒體的力量加強與科研機構(gòu)的聯(lián)系，便于臨床樣本庫的建立，加速臨床研究的轉(zhuǎn)化。

        數(shù)據(jù)共享

        Orphanet(孤兒藥聯(lián)盟)創(chuàng)始人，IRDiRC榮譽主席SégolénéAymé介紹，他們借助IT系統(tǒng)等技術(shù)手段將研究所得的數(shù)據(jù)分組打包，利用門戶網(wǎng)站儲存信息，研究人員和患者可以根據(jù)癥狀逐層檢索直至基因?qū)用妗��?jù)其了解，韓國已經(jīng)完成了罕見病數(shù)據(jù)庫的建設(shè)，日本正在計劃中，她建議中國政府也應(yīng)該盡快著手建立罕見病研究的數(shù)據(jù)庫。NIH臨床創(chuàng)新應(yīng)用部門負責(zé)人PetraKaufmann則表示，不同數(shù)據(jù)庫之間的共享機制是解決罕見病信息交流障礙的關(guān)鍵。針對罕見病，數(shù)據(jù)庫的內(nèi)容需要包括登記、調(diào)查、臨床研究以及后續(xù)的隨訪以保證其系統(tǒng)化、模塊化。

        開展合作

        目前已知的罕見病類型超過7000種，一個醫(yī)生能夠精通的罕見病類型十分有限，將所有罕見病領(lǐng)域的頂級專家聚集在同一個醫(yī)院也不符合現(xiàn)實條件。據(jù)歐洲人類基因組學(xué)學(xué)會主席HanBrunner介紹，當(dāng)前在歐洲依托醫(yī)院建立了多實驗中心，每個中心匯聚了研究特定類型的罕見病專家。對于病人來說，他們需要根據(jù)其所患罕見病的類型到不同的研究中心進行診斷治療�！拔磥�，我們會加強不同研究中心之間的聯(lián)系，構(gòu)建信息共享的網(wǎng)絡(luò)體系，使病人的臨床診斷更加快速便捷，并通過借鑒歐洲的模式和經(jīng)驗開展國際范圍內(nèi)罕見病領(lǐng)域?qū)＜业暮献��！?/p>

        同時，每個罕見病中心必須相應(yīng)匹配：精通罕見病的科研專家，臨床經(jīng)驗豐富的醫(yī)生以及具備遺傳咨詢服務(wù)資質(zhì)的專業(yè)人員，發(fā)揮所長、通力合作是解決科研向臨床轉(zhuǎn)化瓶頸的最好手段。

        加拿大是目前在罕見病領(lǐng)域從科研、臨床到產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化做的最成功的的國家，東安大略兒童醫(yī)院，神經(jīng)遺傳學(xué)家KymBoycott提及：首先，這與加拿大完備的醫(yī)療保障體系密不可分，罕見病患者可以獲得的治療資源比較豐富，加拿大也將在明年制定出救助罕見病患者的初步計劃;其次，加拿大人口較少，全國大約有100個從事臨床遺傳學(xué)研究的醫(yī)生，這些醫(yī)生之間的溝通聯(lián)系非常緊密;再者，由政府主導(dǎo)的加拿大基因組組織和加拿大衛(wèi)生研究院為罕見病研究提供了充裕的科研經(jīng)費，在推動科研成果向臨床、產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化中扮演了非常重要的角色。她建議，中國罕見病領(lǐng)域亟需培養(yǎng)一批臨床遺傳學(xué)醫(yī)生。加拿大已經(jīng)與一些中東國家在醫(yī)學(xué)專科人才培養(yǎng)方面進行了合作，中國也可以嘗試類似的合作模式培養(yǎng)遺傳學(xué)人才。

        治未病

        來源：生物谷